Η Σφαιρική Αναζήτηση για Εκπαίδευση: Περισσότερη έρευνα – Τα τσιμπούρια

2013-10-17-cmrubinworldlymepic1500.jpg
“Το επόμενο βήμα είναι να καθοριστεί εάν σπειροχαίτες που επιμένουν μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά είναι μολυσματικά.” — Ο Δρ. Monica Embers
 

Η ανάληψη σπίτι για μένα από την πρόσφατη έκθεση Katie Couric για τη νόσο του Lyme είναι ότι υπάρχουν ακόμα πάρα πολλά αναπάντητα ερωτήματα. Χρειαζόμαστε περισσότερη έρευνα για να κατανοήσουμε Lyme, η οποία επηρεάζει 300,000 θύματα κάθε χρόνο, επειδή δεν έχουμε απαντήσεις. Γνωρίζουμε τον όρο “χρόνιες Lyme” είναι ένα πώμα συνομιλία σε ορισμένους ιατρικούς κύκλους, αν και οι περισσότεροι γιατροί φαίνεται να συμφωνούν ότι όταν Lyme πιάνεται αργά σε ασθενείς, μπορεί να οδηγήσει σε όλο και τους επίμονα άρρωστος με χρόνια συμπτώματα παρόμοια μετά την αντιβιοτική αγωγή. Αυτά τα συμπτώματα οφείλονται σε Lyme, συν-μολύνσεις από τον ίδιο τσίμπημα από τσιμπούρι, ή κάτι άλλο? Η απόδειξη ότι υπάρχει κάτι πιο σύνθετο συμβαίνει φαίνεται ουσιαστική.

Μια ομάδα επιστημόνων με επικεφαλής τον Δρ. Monica E. Κάρβουνα του Κέντρου Ερευνών Tulane Εθνική Προκαθήμενος και δρ. Stephen W. Barthold, Διευθυντής του Κέντρου Συγκριτικής Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Ντέιβις, διεξάγονται δύο πειράματα πέρυσι σε ρέζους μακάκους (πιθήκους) να καθορίσει αν Borrelia επιμένει μετά τις θεραπείες με αντιβιοτικά. Οι μελέτες που δημοσιεύονται στο PLoS ONE διερευνηθεί η αποτελεσματικότητα αντιβιοτικό που χρησιμοποιούν τα μη ανθρώπινα πρωτεύοντα. Ρέζους μακάκους μολύνθηκαν με Β. burgdorferi και ένα τμήμα έλαβε επιθετική θεραπεία με αντιβιοτικά 4-6 μήνες αργότερα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι Β. burgdorferi μπορεί να αντέξει θεραπεία με αντιβιοτικά, χορηγείται μετά τη διάδοση, σε ένα πρωτεύον ξενιστή. Ήμουν σε θέση να μιλήσει με τη Μόνικα Embers σχετικά με την έρευνα και τους στόχους της, κινείται προς τα εμπρός.

Παρακαλείσθε να εξηγήσετε εν συντομία να μου την έρευνά σας σχέδια Borrelia.

Έχουμε πολλά ερευνητικά προγράμματα, αλλά το πιο γνωστό είναι το ένα αφιερωμένο στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας αντιβιοτικού στη νόσο του Lyme. Ενώ έχουμε δείξει ότι άθικτα σπειροχαίτες Borrelia μπορεί να παραμείνουν μετά από μια τυπική διάρκεια της θεραπείας εξής διάχυτη λοίμωξη, δεν ξέρουμε αν αυτές οι σπειροχαίτες χαλαρώσετε και να προκαλέσουν νόσο ή αν τελικά εκκαθαριστεί. Εξάλλου, δεν ξέρουμε αν αυτές οι σπειροχαίτες ανακτήθηκαν μετά τη θεραπεία είναι ακόμα μολυσματικά. Ερευνούμε αυτό τόσο από την άποψη της υποδοχής και από τα βακτήρια. Όσον αφορά τον ξενιστή, είμαστε στη διαδικασία της επιθεώρησης ιστών των μολυσμένων / πιθήκους μετά την αγωγή για ενδείξεις παθολογίας και για την παρουσία του Borrelia σπειροχαίτες. Όσον αφορά τα βακτηρίδια, εξετάζουμε το πώς η δοξυκυκλίνη επηρεάζει τον φαινότυπο (χαρακτηριστικά) των βακτηρίων και πώς μπορεί να είναι σε θέση να ανεχτεί το αντιβιοτικό περιβάλλον, όταν μέσα σε ένα ξενιστή.

2013-10-17-cmrubinworldlymepic6500.jpg
Β. burgdorferi που καλλιεργούνται στην κουλτούρα και βάφονται με BacLight® ζωντανά / νεκρών λεκέ. “Υγιής” σπειροχαίτες εμφανίζονται πράσινο.
 

Πώς θα περιγράφατε το άλλο πρόοδο της έρευνας που έχουν γίνει μέχρι σήμερα?

Έχουμε εκτελούνται αναλύσεις της φαρμακοκινητικής στη δοξυκυκλίνη σε ρέζους μακάκους (βασικά, τον προσδιορισμό των επιπέδων στο αίμα συναρτήσει του χρόνου μετά από μία ειδική δόση) επειδή: (1) ότι οι πληροφορίες αυτές δεν ήταν διαθέσιμες; και (2) να επικυρώσει τη μελέτη επιμονή μας. Έχουμε, επίσης, επανέλαβε τη μελέτη για την εμμονή με τη χρήση μόλυνση από τσιμπούρι, αλλά τα αποτελέσματα δεν έχουν ακόμη ολοκληρωθεί.

Έχει διαπίστωση σας για την επιμονή της Borrelia μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά έχουν αντιγραφεί από κανέναν? Έχει γίνει κριτές και δημοσιεύονται? Αν ναι – ποια ήταν η κρίσιμη αντίδραση?

Πριν από τη δημοσίευση της δουλειάς μας, burgdorferi Borrelia είχαν εντοπιστεί επεξεργασία μετα-αντιβιοτική σε ποντίκια και σκύλους. Όσο για τους άλλους αντιγραφή μελέτες μας, αυτό είναι απίθανο λόγω του κόστους της χρήσης μακάκων. Όπως αναφέρεται σε έγκριτα PLoS ONE μας χαρτί (http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0029914), ωστόσο, πραγματοποιήσαμε 2 ανεξάρτητα πειράματα με διαφορετικά στελέχη και αγωγές θεραπείας, και ήταν σε θέση να βρει αποδείξεις της εμμονής σε δύο. Το έργο αυτό αποτέλεσε το αντικείμενο που δημοσιεύθηκε κριτική (βλέπω http://online.liebertpub.com/doi/pdf/10.1089/vbz.2012.1012) κυρίως για την έλλειψη φαρμακοκινητικών δεδομένων / φαρμακοδυναμική στους μακάκους. Ξέραμε ότι αυτό ήταν μια αδυναμία, αλλά η πληροφορία δεν ήταν διαθέσιμη (από δημοσιευμένη εργασία) όταν πραγματοποιήσαμε τα πειράματα. Είχα λάβει την χρηματοδότηση και άρχισε εκείνες τις μελέτες πριν από την κριτική. Αυτό(http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jmp.12031/abstract;jsessionid=B670DDD58DC902AD3D38C256953639B0.f01t02) επικυρωθεί δόση μας δοξυκυκλίνη (η οποία ήταν πολύ υψηλότερη από ό, τι χρειάζεται) στο Πείραμα 2 του εν λόγω χαρτί. Μια άλλη κριτική ήταν ότι χρησιμοποιήσαμε μια υψηλή δόση βακτηρίων για το εμβόλιο. Το κάναμε αυτό για να διασφαλιστεί ότι τα ζώα που μολύνθηκαν. Ποιος είναι ο αντίκτυπος η αρχική δόση για τη θεραπεία μήνες αργότερα, Δεν ξέρω, αλλά τώρα είμαστε στη διαδικασία την επανάληψη του πειράματος χρησιμοποιώντας tick-μεσολάβηση λοίμωξη.

2013-10-17-cmrubinworldlymepic5500.jpg
Όταν Β. burgdorferi αναπτύσσονται σε καλλιέργεια, μπορούν να θεωρηθούν χρησιμοποιώντας μικροσκόπιο σκοτεινού πεδίου, όπου εμφανίζονται αδιαφανή σε σκούρο φόντο.

Αν οι σπειροχαίτες Borrelia είναι ακόμα μολυσματικά, τι θα είναι εμφανές στους ιστούς πιθήκου? Τι θα περιμένατε να δείτε σε επίμονες βακτήρια αν η δοξυκυκλίνη τους είχε εξουδετερωθεί?

Θα περίμενε κανείς να δει τα σημάδια της φλεγμονής (ανοσοκύτταρα και χημικών μεσολαβητών) στις πληγείσες ιστούς. Θα ενισχύσει τα δεδομένα, εάν Β. burgdorferi πράγματι ανιχνεύθηκαν σε αυτούς τους ιστούς, καθώς και. Υπάρχουν ορισμένες ανοσολογικές (αντίσωμα) απαντήσεις που μπορεί να δει κανείς μόνο σε μια παραγωγική μόλυνση, καθώς και. Το εργαστήριο μας ψάχνει σε αυτό. Εάν οι επίμονες βακτηρίδια είναι μη-λοιμώδη, που μπορεί να έχει απομειωθεί στην ικανότητά τους να διαδώσουν και να καταλαμβάνουν θέσεις στο σώμα μακριά από το σημείο του εμβολιασμού. Δεν θα πρέπει να αναμένεται επίσης να επάγει φλεγμονή σε απομακρυσμένες ιστούς.

Ποιες ασθένειες ξέρετε όπου οι επίμονες βακτήρια μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά δεν προκαλούν ασθένειες?

Υπάρχουν παραδείγματα, όπως η σύφιλη (επίσης μια σπειροχαίτη) και το παθογόνο που προκαλεί τη φυματίωση οποία τα βακτήρια εν απουσία αντιβιοτικών ζει μέσα στον ξενιστή για μεγάλες χρονικές περιόδους χωρίς να προκαλεί ασθένεια. Υπάρχουν και άλλα παραδείγματα των βακτηρίων που εξακολουθούν να υπάρχουν μετά αντιβιοτικών στα προστατευτικά κόγχες που ονομάζεται βιοφίλμ. Κατά τη γνώμη μου,, αυτές δεν οδηγούν σε αντιπαράθεση επειδή μπορούν ακόμα να ανιχνευθούν και να καλλιεργηθούν. Β. burgdorferi δεν είναι γνωστό για το σχηματισμό βιοφίλμ στο εσωτερικό της υποδοχής, ούτε είναι εύκολα ανιχνεύεται ή από καλλιέργεια μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά. Αυτό καθιστά πολύ δύσκολο να κατανοήσουν τη φύση αυτών των σπειροχαίτες που επιμένουν.

Τι τελικά συμβαίνει στα βακτήρια που εξακολουθούν να υπάρχουν σε ασθένειες (εκτός από Lyme) εφόσον δεν προκαλούν ασθένειες?

Στην περίπτωση της Μ. φυματίωση, τα βακτήρια μπορεί να γίνει εγκιβωτισμένες σε κοκκιώματα στον πνεύμονα, όπου ζουν σε μια κατάσταση λήθαργου προστατεύεται από το ανοσοποιητικό σύστημα του ανθρώπινου ξενιστή. Στην περίπτωση της σύφιλης, οι σπειροχαίτες εισάγετε μια λανθάνουσα φάση, αλλά πού ακριβώς κρύβουν στο σώμα? Δεν είμαι σίγουρος αν είναι γνωστή.

2013-10-17-cmrubinworldlymepic4500.jpg
Τα έντερα του τσιμπουριού επιθεωρούνται για Β. BurQdorferi, χρησιμοποιώντας ένα ειδικό αντιδραστήριο που τους μετατρέπει φθορίζον πράσινο.
 

Όσον αφορά την Β. burgdorferi και βιοφίλμ, Γνωρίζω από πολλά κομμάτια της έρευνας που ισχυρίζονται ότι αυτά τα βακτήρια κάνουν βιοφίλμ μορφή και pods, όπου κρύβονται από τα αντιβιοτικά. Είστε εξοικειωμένοι με αυτή την έρευνα?

Γνωρίζω το έργο της Εύας Sapi του. Αυτό είναι πολύ ενδιαφέρον να εξετάσει. Επέλεξα τη διατύπωση “Β. burgdorferi δεν είναι γνωστό για το σχηματισμό βιοφίλμ στο εσωτερικό της υποδοχής,” επειδή η εργασία έχει γίνει in vitro και δεν έχει αποδειχθεί σε ζώα. Αυτό δεν είναι να πούμε ότι δεν συμβαίνει, αλλά απλά δεν έχει αποδειχθεί ότι λαμβάνει χώρα μέσα σε ένα θηλαστικό.

Ποιες είναι μερικές από τις ερευνητικές προκλήσεις που αντιμετωπίζουν επί του παρόντος?

Για κάθε ερευνητή, η απόκτηση της χρηματοδότησης αποτελεί πρόκληση. Δεν είναι δυνατόν να ακολουθήσει όλες τις ιδέες και τα ενδιαφέροντά σας, χωρίς τα κεφάλαια για να το πράξουν. Τούτου λεχθέντος, Εξακολουθώ να αισθάνομαι τυχερός να είναι σε θέση να κάνει τη δουλειά που έχω μόλις περιέγραψα. Το μοντέλο πίθηκος δεν έχει εγγυήσεις, πιθανόν επειδή είναι τόσο παρόμοια με τους ανθρώπους. Για παράδειγμα, μερικοί πίθηκοι μπορούν να αυτο-θεραπεία, μερικοί μπορεί να πάρει ένα εξάνθημα ή αρθρίτιδα, και το καθένα μπορεί να έχει διαφορετική ανοσοαπόκριση σε λοίμωξη. Σε αντίθεση με τα ποντίκια, είναι επίσης πολύ πιθανό ότι οι σπειροχαίτες μπορούν να καλλιεργηθούν από ιστούς ενός μολυσμένου ζώου, αν αντιμετωπίζεται ή όχι. Ορισμένοι θεωρούν τον πολιτισμό μια “χρυσός κανόνας” για βιωσιμότητα των βακτηρίων και απλά δεν είναι δυνατόν. όπως τους ανθρώπους, είναι έξω φυλής και παρουσιάζουν τεράστιες διακυμάνσεις στην εκδήλωση της νόσου.

Εάν δεν πολιτισμών, Τι πιστεύετε είναι οι καλύτερες μέθοδοι για να αποδεικνύεται η ύπαρξη των βακτηρίων στο αίμα?

Καλά, Borrelia βρίσκεται μόνο στο αίμα κατά την πρώιμη λοίμωξη. Αν δεν μπορούμε να τον πολιτισμό τους, Στη συνέχεια xenodiagnosis είναι ίσως η καλύτερη εναλλακτική λύση. Για να ελέγξετε εάν είναι βιώσιμα, ανακτηθεί σπειροχαίτες (από τσιμπούρια) θα πρέπει να εγχέεται σε ένα παρθένο ζώο.

2013-10-17-cmrubinworldlymepic2400.jpg
Xenodiagnostic τσιμπούρια συλλέχθηκαν μετά το τάισμα με ζώα.
 

Γιατί πιστεύετε ότι η έρευνα σας θα πρέπει να αποτελεί προτεραιότητα?

Υπάρχουν πολύ συγκεκριμένους τρόπους με τους οποίους το μη ανθρώπινο μοντέλο πρωτευόντων της νόσου του Lyme είναι πολύτιμη. Ο πίθηκος μπορεί να θεωρηθεί μια τυχαία υποδοχής, όπως οι άνθρωποι, ενώ το ποντίκι είναι μια δεξαμενή υποδοχής για Borrelia στη φύση. Αυτό σημαίνει ότι οι σπειροχαίτες έχουν εξελιχθεί για να προκαλέσει λίγο ασθένεια (με εξαίρεση ορισμένες εργαστηριακά στελέχη) και να αναπτυχθούν εύκολα μέσα ποντίκια. Οι ποντικοί δεν παίρνουν εξάνθημα ή μόλυνση του εγκεφάλου και το ανοσοποιητικό τους απόκριση σε μόλυνση δεν είναι το ίδιο με το ανθρώπινο ανοσοποιητικό απόκριση. Για τη μελέτη της απόκρισης ξενιστή σε μόλυνση, ένα ζωικό μοντέλο πιο κοντά σε ανθρώπους μπορεί επομένως να παρέχει ένα σημαντικό πλεονέκτημα. Μελετώντας νόσος Lyme στους ανθρώπους είναι περιορισμένη σε διαθέσιμα υγρά του σώματος για την ανάλυση και την ιστορία λοίμωξη μπορεί να είναι ασαφής. Εν συντομία, υπάρχουν πολλές μεταβλητές που δεν μπορεί να ελεγχθεί στη μελέτη ασθενείς ανθρώπους. Πίθηκοι παρέχουν ένα μοντέλο παρόμοιο με τους ανθρώπους με τους οποίους μπορούμε να ελέγξουμε τις μεταβλητές όπως το ιστορικό μόλυνσης και την παρακολούθηση της προόδου της νόσου, ώστε να συμπεριλάβει την εξέταση των ιστών μετά τη σφαγή. Αυτό το μοντέλο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση διαγνωστικές δοκιμές, με το πλεονέκτημα να γνωρίζει ακριβώς πότε και με τι το ζώο είχε μολυνθεί. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να καθοριστεί εάν είναι αλήθεια παθολογία επιμένει μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά, και έγιναν διαθέσιμο ένα νέο εμβόλιο, θα παρουσιάσει ένα βέλτιστο μοντέλο για τη δοκιμή της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του εμβολίου.

Ποια είναι τα επόμενα βήματα στη διαδικασία έρευνας του Lyme?

Οπως το βλέπω, το επόμενο βήμα είναι να καθοριστεί εάν σπειροχαίτες που επιμένουν μετά από θεραπεία με αντιβιοτικά είναι μολυσματικά. Γνωρίζουμε ήδη από τις μελέτες του ποντικιού του Δρ. Stephen Barthold ότι είναι μη καλλιεργήσιμες, αλλά αυτό σημαίνει ότι είναι “νεκρός?” Έδειξε ότι μπορούσε να ανιχνευθεί σπειροχαίτες από έναν ποντικό επεξεργασμένο με αντιβιοτικά που μεταμοσχεύθηκαν ή μεταφέρθηκαν σε ανοσο-ανεπαρκή ποντίκια (από το DNA τους) σε πολλαπλούς ιστούς, πράγμα που σημαίνει ότι (ή τουλάχιστον το DNA τους) είχε διαδοθεί. Πρέπει να βρούμε έναν τρόπο για να δοκιμαστεί η βιωσιμότητα αυτών των σπειροχαίτες και διαπιστωθεί κατά πόσον ή όχι μπορούν να προκαλέσουν νόσο. ουσιαστικά, πρέπει να σωματικά αποκτήσουν και να απομονώσουν τις σπειροχαίτες από ένα μολυσμένο / ζώο αντιμετωπίζεται και να τα μεταφέρετε σε ένα άλλο ζώο για να δείξουν ότι κάνουν ή δεν προκαλούν ασθένειες. Αυτή είναι η βάση των αξιώματα του Koch.

Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον Δρ. Monica Embers:
http://www.tnprc.tulane.edu/division_bacteriology.html

2013-10-17-cmrubinworldmonicaembers300.jpg
C. M. Rubin και ο Δρ. Monica Embers

Όλες οι φωτογραφίες είναι ευγενική προσφορά της Monica Embers.

Για περισσότερες τσιμπούρια άρθρα: κάντε κλικ εδώ

GSE-logo-RylBlu

Στο παγκόσμιο Αναζήτηση για Εκπαίδευση, μαζί μου και παγκοσμίως γνωστή ηγέτες σκέψης συμπεριλαμβανομένου του Sir Michael Κομμωτήριο (Ηνωμένο Βασίλειο), Ο Δρ. Michael Block (ΗΠΑ), Ο Δρ. Leon Botstein (ΗΠΑ), Καθηγητής Clay Christensen (ΗΠΑ), Ο Δρ. Linda Ντάρλινγκ-Hammond (ΗΠΑ), Ο Δρ. Madhav Chavan (Ινδία), Ο καθηγητής Michael Fullan (Καναδάς), Ο καθηγητής Howard Gardner (ΗΠΑ), Ο καθηγητής Andy Hargreaves (ΗΠΑ), Ο καθηγητής Yvonne Hellman (Η Ολλανδία), Ο καθηγητής Kristin Helstad (Νορβηγία), Jean Hendrickson (ΗΠΑ), Καθηγητής Rose Hipkins (Νέα Ζηλανδία), Καθηγητής Cornelia Hoogland (Καναδάς), Αξιότιμο Jeff Johnson (Καναδάς), Η κ. Chantal Kaufmann (Βέλγιο), Ο Δρ. Eija Kauppinen (Φινλανδία), Υφυπουργός Tapio Kosunen (Φινλανδία), Ο καθηγητής Dominique Λαφοντέν (Βέλγιο), Ο καθηγητής Hugh Lauder (Ηνωμένο Βασίλειο), Καθηγητής Ben Levin (Καναδάς), Lord Ken Macdonald (Ηνωμένο Βασίλειο), Καθηγητής Barry McGaw (Αυστραλία), Shiv Nadar (Ινδία), Καθηγητής R. Natarajan (Ινδία), Ο Δρ. PAK NG (Σιγκαπούρη), Ο Δρ. Denise Πάπα (ΗΠΑ), Sridhar Rajagopalan (Ινδία), Ο Δρ. Diane Ravitch (ΗΠΑ), Richard Wilson Riley (ΗΠΑ), Sir Ken Robinson (Ηνωμένο Βασίλειο), Καθηγητής Pasi Sahlberg (Φινλανδία), Καθηγητής Manabu Sato (Ιαπωνία), Andreas Schleicher (PISA, ΟΟΣΑ), Ο Δρ. Anthony Seldon (Ηνωμένο Βασίλειο), Ο Δρ. David Shaffer (ΗΠΑ), Ο Δρ. Kirsten Μοναδική Are (Νορβηγία), Στήβεν Spahn (ΗΠΑ), Yves Theze (Lycee Francais Η.Π.Α.), Ο καθηγητής Charles Ungerleider (Καναδάς), Ο καθηγητής Tony Wagner (ΗΠΑ), Sir David Watson (Ηνωμένο Βασίλειο), Καθηγητής Dylan Γουίλιαμ (Ηνωμένο Βασίλειο), Ο Δρ. Mark Wormald (Ηνωμένο Βασίλειο), Ο καθηγητής Theo Wubbels (Η Ολλανδία), Ο καθηγητής Michael Young (Ηνωμένο Βασίλειο), και ο καθηγητής Minxuan Zhang (Κίνα) καθώς εξερευνούν τα μεγάλα ζητήματα της εκπαίδευσης εικόνα που όλα τα έθνη αντιμετωπίζουν σήμερα. Η Παγκόσμια αναζήτηση για την Εκπαίδευση της Κοινότητας Σελίδα

C. M. Rubin είναι ο συγγραφέας των δύο πολυδιαβασμένα online σειρά για την οποία έλαβε ένα 2011 Βραβείο Upton Sinclair, “Η Σφαιρική Αναζήτηση για Εκπαίδευση” και “Πώς θα μας Διαβάστε?” Είναι επίσης ο συγγραφέας του μπεστ σέλερ τρία βιβλία, Συμπεριλαμβανομένων Η Ρεάλ Αλίκη στη Χώρα των Θαυμάτων.

Ακολουθήστε C. M. Rubin στο Twitter: www.twitter.com/@cmrubinworld

 

Συγγραφέας: C. M. Rubin

Μοιραστείτε αυτήν την θέση On