ライム病にケイティ·クーリックの最近のレポートから私のための手取りは、あまりにも多くの疑問が残っているということです. 私たちは、ライムを理解するために多くの研究が必要です, その影響します 300,000 犠牲者は毎年、我々は答えを持っていないので、. 私たちは言葉を知っていますか “慢性ライム” いくつかの医療界での会話ストッパーです, ほとんどの医師は、ライムが遅れて患者に巻き込まれたときことに同意しているようだが、, それは彼らが抗生物質治療後の慢性のような症状を持つ永続的に病気になるにつながる可能性. これらの症状はライムによるものである, 同じダニに刺されからの共感染症, または何か他の? より複雑で起こっものがあるという証拠がかなりのようである.
博士率いる科学者チーム. とモニカ. チューレーン国立霊長類研究センター博士の残り火. スティーブンW. バルトールト, カリフォルニア大学デービス校で比較医学センター所長, アカゲザルで昨年2の実験を行った (サル) ボレリアは、抗生物質治療後に持続するかどうかを判断する. PLOS ONEに発表された研究は、ヒト以外の霊長類を使用して抗生物質の有効性を検討し. アカゲザルをBに感染していた. ブルグドルフェリとの部分は、積極的な抗生物質治療を受けた 4-6 ヵ月後. 結果は以下のことを証明したB. ブルグドルフェリは抗生物質治療に耐えることができます, 投与後の普及, 霊長類宿主内で. 私は研究についてモニカ残り火と話すことができたし、彼女の目標は前方に移動.
簡単に私にはあなたのボレリア研究プロジェクトについて教えてください.
我々はいくつかの研究プロジェクトを持っている, しかし最もよく知られているライム病における抗生物質の有効性の評価に専念一つです. 我々は、無傷のボレリアスピロヘータは播種性感染後の治療の標準期間を以下の持続できることが示されているが, 我々は、これらのスピロヘータが残るかどうかを知ると病気を引き起こすか、彼らは最終的にクリアされている場合はありません. 加えて, 治療後の回復それらのスピロヘータがまだ感染性である場合、我々は知らない. 私たちは、ホストの視点からと細菌の両方からリブログし調査している. ホストに関して, 私たちは、病理学の証拠のためにとボレリアスピロヘータの存在のために、感染/処置したサルの検査組織の過程にある. 細菌に関して, 我々は、ドキシサイクリンが表現型にどのように影響するかを検討している (特性) 細菌のとどのようにするとき、ホスト内部の抗生物質の環境に耐えることができる場合があります.
どのようにあなたがこれまでに作った他の研究の進捗状況を説明しますか?
私たちは、アカゲザルにおけるドキシサイクリンのための薬物動態の分析を行った (基本的には, 特定の用量の後に時間をかけて血中濃度を決定する) なぜなら: (1) その情報は利用できませんでした; そして (2) 私たちの永続性の研究を検証する. 我々はまた、ダニによる感染を使用して、持続性に関する研究を重ねた, が、結果はまだ完全ではありません.
抗生物質治療後のボレリアの持続性のあなたの発見は、誰もが複製されている? それは、ピアレビューされ出版されました? もしそうなら – 重要な反応は何だった?
我々の仕事の出版に先立ち, ボレリアburgdorferiは、マウスおよびイヌでポスト抗生物質治療を検出されていた. 他の人が私たちの研究を複製するためとして、, これにより、マカクの使用コストを難い. 私たちのピアレビューPLOS ONE論文で報告されているように (http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0029914), しかしながら, 我々が実施 2 異なる株および治療計画を持つ独立した実験, との両方で持続性の証拠を見つけることができた. この作業は、公開批判の対象となっている (見る http://online.liebertpub.com/doi/pdf/10.1089/vbz.2012.1012) 主にマカクにおける薬物動態/薬力学データの欠如のために. 私たちは、これが弱点を知っていたが、情報は利用できませんでした (発表された研究から) 私たちは実験を行ったとき. 私は資金を得て、批判する前に、これらの研究を始めていた. この(http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jmp.12031/abstract;jsessionid=B670DDD58DC902AD3D38C256953639B0.f01t02) ドキシサイクリンの私達の線量を検証 (必要とされるよりもはるかに高かった) 実験で 2 その紙の. もう一つの批判は、私たちが接種材料のための細菌の高用量を使用したことだった. 私たちは動物が感染したことを保証するためにこれをしなかった. どのような影響初期投与量は、後の治療の数ヶ月にあります, 私は知らない, しかし、我々はダニ媒介感染を用いた実験を繰り返す過程に今ある.
ボレリアスピロヘータは、まだ感染している場合, サル組織で明らか何でしょう? ドキシサイクリンがそれらを中和していた場合は、永続的な細菌に見に期待するもの?
一つは、炎症の徴候を見ることを期待する (免疫細胞および化学メディエーター) 影響を受けた組織における. B場合は、データを強化する. burgdorferiは、実際には同様にそれらの組織で検出された. 特定の免疫がある (抗体) のみだけでなく、生産的な感染症に見られる回答. 私たちの研究室では、この中に探しています. 永続的な細菌は非感染性である場合, 彼らは、接種部位から離れた身体内のサイトを普及し、占有する能力が損なわれる可能性がある. 彼らはまた、遠くの組織において炎症を誘発することが期待されないであろう.
抗生物質治療後の持続性の細菌が病気を引き起こさないどこに知っていますかどのような疾患?
そのような梅毒などの例がある (またスピロヘータ) 抗生物質の非存在下で細菌が病気を引き起こすことなく、長期間にわたって宿主の内部に住んにより、結核の原因となる病原体. バイオフィルムと呼ばれる保護ニッチポスト抗生物質を保持する細菌の他の例が存在する. 私の考えでは, 彼らはまだ検出されて培養することができるので、これらの論争をもたらさない. B. ブルグドルフェリは、ホスト内部のバイオフィルムを形成することが知られていない, またそれは容易に抗生物質治療後に検出または培養された. これは、非常に困難持続これらスピロヘータの性質を理解することができ.
何が最終的に病気に固執細菌はどうなるの (ライム以外の) 彼らは病気を引き起こさない場所?
Mの場合. 結核, 細菌が肺に肉芽腫に包まなることができます, 彼らは、ヒト宿主の免疫系から保護休眠の状態に住んでいる. 梅毒の場合, スピロヘータは休眠期に入る, しかし、彼らは身体の中に隠れる場所を正確に? 私はそれがわかっている場合はわからないんだけど.
Bについて. ブルグドルフェリとバイオフィルム, 私は、これらの細菌は、フォームバイオフィルムとポッドを行うことを主張研究のいくつかの部分を認識しています, 彼らは抗生物質から身を隠す場所. あなたはこの研究に精通している?
私はエヴァサピの仕事を認識しています. これは考慮することは非常に興味深いです. 私は言葉遣いを選んだ “B. ブルグドルフェリは、ホスト内部のバイオフィルムを形成することが知られていない,” 作業は、インビトロで行われており、動物には示されていないため. これは、発生しないと言っているわけではない, それだけで、哺乳動物の内部で起こることが示されていない.
あなたが現在、直面している研究課題のいくつかは、どのようなものがあります?
すべての研究者のために, 資金の獲得が課題である. それはそうするように資金なしであなたのアイデアや興味のすべてを追求することはできません. それはそうだ, 私はまだ私が今説明した作業を行うことができて幸運だと思う. サルモデルは何の保証もありません, それは人間にとても似ているので、可能性が高い. 例えば, いくつかのサルは自己硬化かもしれない, いくつかは、発疹や関節炎を得ることができます, 各感染に対して異なる免疫応答を有していてもよい. マウスとは異なり、, それはスピロヘータが感染した動物の組織から培養することができることも非常にほとんどありません, それが処理されるか否か. いくつかの培養aを考える “金本位制” 細菌の生存のために、それは単に不可能である. 人間のように, 彼らは出飼育疾患発現に多大な変動を示すされている.
そうでない場合の文化, 血液中の細菌の存在を実証するための最良の方法であるあなたは何を信じていない?
よく, ボレリアにのみ初期感染時の血液中に発見された. 私たちは文化、それらができない場合, その後外因診断法は、おそらく最善の選択肢です. 彼らは生存しているかどうかをテストするために、, 回復スピロヘータ (ダニから) ナイーブな動物に注射される必要がある.
なぜあなたはあなたの研究を優先すべきであると考えています?
ライム病の非ヒト霊長類モデルは貴重である、非常に特殊な方法があります. 猿は偶発ホストと見なすことができる, 人間のよう, マウスは、自然の中でボレリアのための保有宿主であるのに対し、. これは、スピロヘータ少し疾患を引き起こすように進化したことを意味 (いくつかの実験室株を除いて) マウスの内部で容易に育つ. マウスは、脳の発疹や感染を取得しないと、感染に対する免疫応答は、ヒトの免疫応答と同じではありません. 感染に対する宿主の応答を研究するための, ヒトに近い動物モデルは、したがって重要な利点を提供することができ. ヒトにおいてライム病を研究することは、分析のために利用可能な体液に限定され、感染歴が不明であってもよい. 要するに, ヒト患者を研究して制御することができない多くの変数があります. サルは、我々はこのような感染歴などの変数をコントロールし、病気の進行状況を監視することができている人間に似たモデルを提供, 死後の組織の検査を含める. このモデルは、診断テストを評価するために用いることができる, 正確にいつと動物が感染したものとを知ることの利点を持つ. 真の病理は、抗生物質治療後に持続する場合には、決定することができる, そして新しいワクチンが使用可能になりました, それはワクチンの安全性と有効性を試験するための最適なモデルを提供してしまい.
ライム研究プロセスの次のステップは何ですか?
私はそれを見るように, 次のステップは、抗生物質治療後の持続スピロヘータが感染性であるかどうかを決定することである. 我々はすでに博士のマウスの研究からわかっている. ステファン·バーソルドそれらは非耕作していること, それは、彼らがいることを意味し “死んだ?” 彼は、免疫不全マウスに移植または移した抗生物質で処理したマウス由来のスピロヘータを検出することができることを示した (彼らのDNAによる) 複数の組織で, 彼らがいることを意味 (または、少なくともそれらのDNA) 広めていた. 我々は、これらのスピロヘータの生存率をテストし、それらが病気を引き起こす可能性があるか否かを確立するための方法を見つける必要がある. 本質的に, 我々は、彼らがまたは疾患を引き起こさないことを示すために、物理的に獲得し、感染した/処理された動物からスピロヘータを分離し、別の動物に転送する必要がある. これはコッホの仮説の基礎である.
博士の詳細については、. モニカ残り火:
http://www.tnprc.tulane.edu/division_bacteriology.html
すべての写真モニカ残り火の礼儀である.
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